| 根据用药史，即在使用抗生素期间或停用抗生素后短期内，特别是在应用林可霉素、氯林可霉素后，突然出现无细胞的粘液腹泻；或腹部手术后病情反而恶化，并出现腹泻，应想到本病。结合实验室检查及内镜检查及X线检查即可确诊。
本病血液检查可见白细胞增多，多在 10×109/L～20×109/L以上，甚至高达40×109/L或更高，以中性粒细胞增多为主。有低白蛋白血症、电解质失常或酸碱平衡失调，粪常规检查无特异性改变，仅有白细胞，肉眼血便少见。粪便细菌特殊条件下培养，多数病例可发现有难辨梭状芽孢杆菌生长，粪内细胞毒素检测有确诊价值。将患者粪的滤液稀释不同的倍数，置组织培养液中，观察细胞毒作用， 1∶100以上有诊断意义。污泥梭状芽孢杆菌抗毒素中和试验常阳性。
用乙状结肠镜或纤维结肠镜检查，肉眼和活体显微镜下，可发现本病的特殊病理变化。
X线腹部平片显示肠麻痹或肠扩张，钡灌肠造影示肠壁增厚、水肿、结肠袋消失，但都缺乏特异性，故诊断价值不大。空气钡剂对比灌肠检查可提高诊断价值，但有肠穿孔的危险，应慎用。
本病应与溃疡性结肠炎、结肠Crohn病、缺血性肠炎以及艾滋病结肠炎等相鉴别。
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