大多数的肝硬变是由慢性病毒性肝炎发展而来，特别是乙型病毒性肝炎所致的肝硬变。但肝硬变除了病毒性肝炎外，还可以由其它几种疾病转化而成。这些致病的因素经过持久或反复损害肝组织，而形成肝硬变。根据国内外肝病会议，就其原因上可分为：①肝炎后肝硬变。包括门脉性肝硬变和坏死后性肝硬变。②遗传基因性肝硬变。③酒精性肝硬变。④药物性肝硬变。⑤营养不良性肝硬变。⑥胆汁阻塞性肝硬变。⑦充血性(心源性)肝硬变等。
但是，我国发生的肝硬变大多数由慢性乙型病毒性肝炎发展而来。如有的作者统计肝脏活体组织穿刺和尸体检验确诊为肝硬变的102例中，乙型肝炎引起的有50例，占49.19%；血吸虫性肝硬变37例，占36.27%；胆汁性肝硬变仅7例，占7.8%。另一组统计的300例肝硬变中，53%是由乙型肝炎引起。还有的统计1105例肝硬变中，有肝炎病史的535例，占48.4%，其中肝炎病史较短的多为肝炎呈活动或反复发作，或由慢性活动性肝炎转变为肝硬变；肝炎病史较长的多数于急性肝炎症状消失后经若干年再转变为肝硬变。
慢性乙型肝炎为何转变为肝硬变，据认为是由于患者体内乙肝病毒长期存在并进入肝细胞内，在肝细胞核内复制病毒的核酸部分，然后再在细胞浆中包上外壳，如此反复整合的过程中，不断刺激了免疫系统，产生致敏淋巴细胞及相应的抗体.与抗体结合的致敏淋巴细胞和表面带有乙型肝炎病毒的肝细胞相结合，使肝细胞破坏，病毒被消灭。在这个过程中，还产生成纤维因子，使纤维母细炮合成胶原的作用增强，致使肝内纤维组织不断地增生。久而久之，使肝脏发生纤维化，形成了肝硬变。
根据有的统计数字表明；慢性肝炎转变成肝硬变大约占40%一50%，仍有一半左右的慢性肝炎病人治愈并一直保持良好的健康状态。另一部分肝硬变可由化学物质及药物等引起。如长期应用氨甲蝶吟、异烟肼、呋喃呾啶等，慢性充血性心力衰竭，慢性肝外胆道系统长期阻塞；以及大量饮用烈性酒；均可引起肝硬变。
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